MRTX1133 是一種非共價(jià)、強(qiáng)效和選擇性 KRAS G12D 抑制劑
MRTX1133 是一種非共價(jià)、強(qiáng)效和選擇性 KRAS G12D 抑制劑。MRTX1133 以最佳方式填充開(kāi)關(guān) II 口袋,并延伸三個(gè)取代基以與蛋白質(zhì)良好地相互作用,對(duì) KRAS G12D 的 KD 為 0.2 pM。MRTX1133 阻止 SOS1 催化的核苷酸交換和/或KRAS G12D/GTP/RAF1 復(fù)合物的形成,從而抑制突變體 KRAS 依賴(lài)性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。MRTX1133...